白癜风发红怎么办 http://m.39.net/news/a_9084533.html
全球超2.5亿人身患慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染,估计每年造成80多万人死亡。迫切需要实现慢性乙型肝炎(CHB)功能性治愈的新型免疫疗法来,且能够诱导CD8T细胞介导的HBV阳性肝细胞清除,并产生抗乙肝表面抗原(HBsAg)抗体以中和残留病毒。
为了实现这些目标,HookipaPharma和GileadSciences研究人员开发了一种基于非复制病毒载体的新型交替载体治疗疫苗,相关研究结果公布在年美国肝病学会年会(AASLD)上。
基于氨基酸保守性和一致序列的接近性,研究人员选择HBV核心、聚合酶和HBsAg的基因型变体,然后在沙粒病毒载体中筛选基因融合体。对聚合酶中进行突变和剪切以使酶活性失活,并消除保守度低的区域。对不同抗原设计的T细胞和抗体反应程度、基因型交叉反应性和可制造性进行评估。基于Pichinde病毒(PICV)和淋巴细胞性脉络膜脑膜炎病毒(LCMV)制作载体,并在小鼠和食蟹猕猴中测试不同载体组合和给药策略。
研究结果显示,一种失活的聚合酶和HBV核心和sAg的融合蛋白被鉴定为可诱导高水平、基因型交叉反应性T细胞应答的抗原。使用PICV载体(GS-)和LCMV载体(GC-)的交替免疫策略显著提高了HBV特异性T细胞应答的强度和一致性,PICV病毒载体导致抗HBsAg抗体滴度意外大幅增加。对食蟹猕猴的给药方案优化后,每只动物均获得了高度的多功能CD8T细胞应答且平衡靶向HBV核心、HBsAg和聚合酶并伴随抗HBsAg抗体应答。
综上研究结果,研究认为基于GS-/GS-免疫良好的临床前条件,其有可能成为HBV治愈组合方案的骨干组成部分。来源:肝脏时间(HeparSpace)