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四环素类抗生素
1、四环素类抗生素四环素类抗生素是由放线菌产生的一类口服广谱抗生素，包括金霉素、土霉素、四环素及半合成衍生物，其结构均为并四苯四环骨架。
2、四环素本品为黄色结晶性粉末,无臭,强光下颜色会变深。在甲醇中溶解,在水和乙醇中微溶。应避光密闭保存。本品有口服制剂和软膏剂,盐酸盐可制成注射用粉针剂。年由金色链丝菌培养液中分离出金霉素,年从土壤中龟裂链霉菌培养液中分离出土霉素,年在研究金霉素和土霉素结构时发现若将金霉素进行催化氯化脱去氯原子,可得到四环素,随后在不含氯的培养基中生长的链霉菌菌株发酵液中分离出四环素。四环素类抗生素在干燥条件下比较稳定,但遇日光可变色。在酸性及碱性条件下都不够稳定，易发生水解。
3、四环素类药物主要化学性质(1)酸性条件下不稳定:在酸性条件下,四环素类抗生素C-6.上的羟基和C-5a上氢发生消除反应,生成无活性的橙黄色脱水物脱水四环素。因为C-6上的羟基与C-5a.上的氢正好处于反式构型,在酸性条件下有利于发生消除反应。
另外,在pH2至6条件下,C-4位的二甲胺基很易发生可逆的差向异构化，生成四环素4位差向异构体。某些阴离子如磷酸根、枸橼酸根、乙酸根离子的存在，可加速这种异构化。
土霉素由于存在C-5羟基与C-4二甲胺基之间形成氢键,4位的差向异构化难于四环素。而金霉素由于C-7氯原子的空间排斥作用,使4位异构化反应比四环素更易发生。4位差向异构化产物在酸性条件下也会进一步脱水生成脱水差向异构化产物。四环素类药物的脱水产物及差向异构体的抗菌活性均减弱或消失。
(2)碱性条件下不稳定:在碱性条件下,由于氢氧根的作用,C-6上的羟基形成氧负离子,向C-11发生分子内亲核进攻,经电子转移,C环破裂,生成具有内酯结构的异构体。
(3)和金属离子的反应:四环素类药物分子中含有许多羟基、烯醇羟基及羰基,在近中性条件下能与多种金属离子形成不溶性鳌合物。与钙或镁离子形成不溶性的钙盐或镁盐,与铁离子形成红色络合物;与铝离子形成黄色络合物。
4、替加环素本品为橘黄色结晶性粉末,无臭。在水中易溶,在乙醚中略溶,在甲醇和乙醇中微溶。应避光密闭保存。其冻干粉针供注射用。
本品为临床应用的第一个甘氨酰环素类抗生素,为四环素类半合成衍生物。与米诺环素相比,其C-9位被2-(叔丁基胺基)乙酰胺基取代后，扩大了抗菌谱。临床用于18岁及以上复杂皮肤和皮肤结构感染或者复杂腹内感染患者的治疗。包括复杂阑尾炎、烧伤感染、腹内脓肿、深部软组织感染及溃疡感染。替加环索的作用机制同四环素类,即药物能特异性地与细菌核糖体30S亚基的A位点结合,阻止氨基酰-tRNA在该位点上的联结,从而抑制肽链的增长和影响细菌蛋白质的合成。
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