儿童结核病的负担与现状
一、全球及我国儿童结核病流行状况
儿童作为MTB感染的高危人群，感染MTB后容易进展为严重的活动性结核病，甚至危及生命。而且很多成人结核病也是源于儿童时期的MTB感染。年，Graham和Donald，以及Graham等的研究均指出：随着细菌共价疫苗的推广，以往引起儿童死亡的常见病因如链球菌肺炎和脑膜炎将逐渐减少，而由MTB引起的结核病将可能成为导致儿童死亡的主要原因，儿童结核病将成为影响儿童生存质量的重要因素。
然而，儿童结核病的疾病负担直到近几年才逐渐引起重视。年，WHO在全球结核病报告中首次系统地评估了儿童结核病的负担。随着研究的逐渐增多，儿童结核病的流行现状及特点才逐渐明确。首先，全球儿童结核病疾病负担重、发病率高。年WHO最新的全球结核病报告显示，全球新发儿童结核病患者万例，儿童占全球新发结核病患者的6.9%。其次，儿童结核病发病率呈现地区分布的不均衡性。年Lancet报道的数据显示，结核病患儿高发地区主要集中在东南亚、非洲和西太平洋地区，分别占全球儿童患者的40%、28%和18%。再次，全球儿童结核病报告例数呈逐年上升趋势。年WHO的全球结核病报告对—年20年来的儿童结核病的上报例数进行了分析，发现儿童结核病报告例数急剧增加，例如：年新发和复发结核病患儿35.9万例，较年增加30%；此外，在痰涂片阴性的结核病中，儿童涂阴结核病及肺外结核的报告例数也明显增加。
需要指出的是，明确全球儿童结核病的疾病负担，需要得益于儿童结核病报告系统的完整性、系统性和规范化。自年以来，儿童结核病的上报系统发生了2个主要变化，包括：（1）基于年龄分层的数据报告：截止到年几乎所有的国家都开始按年龄分层进行数据上报；—年的上报要求为0~14岁年龄组，而年至今则要求年龄组进一步细分为0~4岁和5~14岁。（2）年以前，儿童患者登记内容包括痰涂片阳性、阴性、未做和所有新发肺外结核；年后改为新发和复发患者的报告。该变化对于儿童结核病的管理、年龄较小患儿的治疗、流行和传播监测、抗结核药物研发等均有非常重要的价值。
我国是结核病高负担国家之一，年第四次全国结核病流行病学抽样调查报告显示，0~14岁儿童MTB感染率为9%，而活动性肺结核患者约为26.6万例。自—年期间的四次全国结核病流行病学抽样调查数据显示，以结核菌素皮肤试验（tuberculinskintest,TST）硬结的平均直径≥6mm为阳性判断标准，我国儿童结核感染率分别为8.8%、9.6%、7.5%、9.0%。由此可见，20余年间我国儿童结核病感染率并没有明显下降。而且统计数据中缺乏肺外结核的数据，不能真实反映儿童结核病的疫情状况，低估了儿童结核病的患病率。此外，我国年第五次全国结核病流行病学抽样调查和—全国结核病耐药性基线调查并未纳入儿童患者；因此，当前我国儿童结核病的流行和耐药状况尚不明确。
二、全球及我国儿童结核病的耐药形势
由于儿童结核病患者的样本中细菌载量低，往往难以获得细菌的药物敏感性试验（简称“药敏试验”）结果，难以获得儿童耐药结核病的准确数据。年WHO根据调查数据估算，全球每年新发耐多药或者单耐利福平患者60万例，其中49万例为耐多药结核病（multidrug-resistanttuberculosis，MDR-TB）患者。尽管15岁以下儿童约占全球总人口的25%，在低收入国家则高达40%左右，然而目前对于儿童耐药和MDR-TB的发病例数仍不明确。Jenkins等通过对全球儿童MDR-TB风险等级进行分析后估算，年全球新发结核病患儿约万例，其中约3.2万例为MDR-TB患者；高发地区分别为东南亚、西太平洋和非洲，其中东南亚MDR-TB患儿约占25%以上。
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