▌临床用药进展
由隐球菌病感染导致的肺炎和脑膜炎,并具有高死亡率。新型隐球菌C.gattii的毒性更大,标准的抗真菌治疗反应差。目前隐球菌病的治疗选择很少,已有的抗真菌药物因存在弊端尔使用受限,包括氟康唑(FLC)耐药和两性霉素的副作用。年6月,发表在《IntJAntimicrobAgents》的一项研究显示,阿托伐他汀(ATO)+FLC治疗的感染小鼠存活率增加。
由隐球菌导致的隐球菌病能引起肺炎和脑膜炎,并且由于可用的疗法不足和药物耐药性增加,在全球具有较高的死亡率。有必要开发有效的治疗,药物重新定位是一种有趣的替代方法,可具有治疗隐球菌的新策略。
阿托伐他汀(ATO),目前用于治疗高胆固醇血症的一种他汀,在本研究中考察了其作为辅助治疗对隐球菌导致感染的有效性。
评估了ATO对宿主和酵母作用的多个方面,尤其是针对ATO与氟康唑(FLC)之间的关联(i)减少细胞膜内麦角固醇含量和改变隐球菌多糖荚膜的性质;(ii)通过巨噬细胞增加活性氧类型的产生;(iii)减少酵母的吞噬作用和细胞内增殖率。
在动物模型中,ATO+FLC治疗的感染小鼠存活率增加,临床症状改善,肺和脑部的真菌负担减少。本研究是首次开展使用ATO+FLC治疗隐球菌症的体内研究。结果表明,ATO可能是隐球菌症一个重要的辅助治疗。
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