继年由《中国真菌学杂志》编辑委员会发布“隐球菌感染专家共识”以来,一直没有专门针对隐球菌性脑膜炎诊治的共识或指南供临床医生参考,另外国内隐球菌性脑膜炎的诊治也存在一些不规范之处。为此中华医学会感染病学分会组织全国有关专家一起制订了《隐球菌性脑膜炎诊治专家共识》(以下简称《共识》)。
《共识》在隐球菌脑膜炎的诊断及治疗方面均进行了详细阐述。值得注意的是,我国隐球菌性脑膜炎患者有其特殊性,高达50%-77%隐球菌性脑膜炎患者为免疫功能正常者,同时新型隐球菌感染为主,哥特隐球菌少见。另外,隐球菌脑膜炎的临床表现缺乏特异性,因此推荐“对于任何伴有发热、头痛以及CNS相关体征或症状的免疫功能受损患者,或表现出亚急性或慢性脑膜炎的免疫功能正常个体,均应考虑新型隐球菌脑膜炎的可能”。
病原学诊断及实验室检查作为隐球菌脑膜炎精准治疗的先决条件,占据了《共识》中的重要篇幅,涉及内容包括1.隐球菌的微生物学鉴定,如脑脊液墨汁染色涂片,脑脊液的隐球菌培养,新型隐球菌的菌落形态,隐球菌的生理生化实验等;2.隐球菌病的免疫学诊断(血清学试验),如隐球菌荚膜多糖抗原的检测;下面就让我们一起来详细了解下隐球菌血清学实验吧!
隐球菌病的血清学试验临床上最常用的为隐球菌荚膜抗原的检测,其方法有乳胶凝集试验(latexagglutinationtest,LA)、酶联免疫分析法(enzymeimmunoassay,EIA)及侧流免疫层析法(lateralflowimmunoassay,LFA)等,其中LFA因其简单、快速已成为目前国内临床上诊断隐球菌感染最常用的方法之一。
1.LA:可以检测血清、脑脊液、胸腔积液及肺泡灌洗液等体液标本中的隐球菌荚膜多糖抗原,其敏感性和特异性均高于墨汁染色和真菌培养,99%中枢神经系统隐球菌感染者为阳性,90%非中枢神经系统(肺、肾)隐球菌感染者为阳性。
类风湿因子阳性者、人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者、结核性脑膜炎及系统性红斑狼疮患者均可能出现假阳性反应。毛孢子菌属感染患者LA抗原滴度可达1∶,其余假阳性反应滴度一般不超过1∶8。脑脊液标本中可出现由于高浓度的荚膜多糖抗原所导致的“前带现象”(假阴性),此时应对标本稀释后重新测定。
2.LFA:又称“金标法”“胶体金免疫层析法”,其可用于定性、半定量检测血清、脑脊液、中段尿中隐球菌荚膜多糖抗原,操作简单、报告快速,研究结果显示检测血液标本敏感性可达%,检测尿液标本的敏感性也可达70.7%~92.0%。
同时针对隐球菌血清学检测,《共识》中还提出了以下几点推荐:
A.隐球菌荚膜多糖抗原阳性提示隐球菌感染,滴度的高低提示疾病的严重程度。
B.未经抗真菌治疗的患者脑脊液或血清阳性滴度达1∶4往往提示新型隐球菌感染,当大于1:8时提示其病情在发展或病情活动;但在艾滋病或者严重免疫抑制的患者中,血清中抗原滴度与隐球菌感染的预后并无明显关联,但脑脊液中抗原滴度有助于判断HIV感染的隐球菌脑膜炎患者预后。
C.值得注意的是,由于死亡的隐球菌菌体仍持续释放荚膜多糖抗原,而机体清除此类抗原相对较慢,即使在有效治疗数月后,患者体液多次真菌涂片及培养转阴后,体液的抗原检测仍可阳性,所以抗原检测是否转阴不能作为隐球菌病是否治愈的指标。
D.对于任何伴有发热、头痛以及CNS相关体征或症状的免疫功能受损患者,或表现出亚急性或慢性脑膜炎的免疫功能正常个体,均应考虑新型隐球菌性脑膜炎的可能。进一步行腰椎穿刺检查,若存在神经系统定位体征、视乳头水肿或精神状态受损的情况下,应行放射影像学检查。通过脑脊液培养、印度墨汁染色和/或隐球菌抗原检测来对脑脊液仔细评估应能明确诊断。
E.有免疫功能低下基础疾病患者、脑脊液隐球菌涂片持续阳性、隐球菌特异多糖荚膜抗原检测持续高滴度,以及颅脑磁共振成像(MRI)示脑实质有异常病灶者疗程均宜相应延长。
参考文献
中华医学会感染病学分会。隐球菌性脑膜炎诊治专家共识[J].中华内科杂志,,57(5):-
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