世界脑炎日让我们一起认识脑炎一

世界脑炎日

2.22日是世界脑炎日,年全球共有大约万脑炎患者,大约30%的脑炎患者不治身亡。全世界约80%的人不知道脑炎是什么。

在过去的30年中,脑炎的患病率有所增加。这可能表明对这种疾病的诊断有所改善:医生的认识提高了,新的诊断工具取得了成功,新的类型的脑炎得到了识别。

然而,脑炎发病率的增加也可能有消极的含义:新的病原学因素已经出现,曾经通过接种疫苗几乎根除的脑炎变种又重新出现。

识别脑炎的原因被认为是非常重要的,不仅对于正确的治疗,而且对于停止不必要的(有时是有害的)经验性治疗也是非常重要的。

本文对脑炎的流行病学、发病机制、治疗进行综述,希望医生在遇到可能的脑炎病例时,应考虑病人的整个病史(旅行、年龄、暴露情况、免疫功能受损状态),了解其国内原因,并在可能的情况下应用不同的方案来管理不同类型的脑炎。

英国儿童脑炎的住院率

Iro等()医院入院统计数据,报道了英国超过33年(-)儿童脑炎(0-19岁)的住院率。共有人患脑炎住院,住院率5.97/10万/年。不同年龄组之间住院率每年都在变化,婴儿的住院率最高。

作者注意到从年到年脑炎住院人数呈下降趋势,从年到年呈上升趋势。

减少的原因是在采用MMR疫苗(指麻疹、腮腺炎和风疹的联合疫苗)后,麻疹/腮腺炎导致的脑炎入院人数减少。

近年来发病率的上升主要有以下几个方面的原因:发现了多种抗体,对某些可能未诊断的边缘叶脑炎综合征等病例的认识,以及使用特定的诊断方法提高诊断水平。

急性播散性脑脊髓炎的住院率在0.18/10万至1.41/10万之间,婴儿住院率有所上升(与年指南的出现和磁共振成像作为常规诊断方法的使用有关)。单纯疱疹病毒性脑炎的住院率由PCR前的0.15/10万上升至PCR后的0.68/10万。总之,总的趋势是脑炎住院人数增加。

病毒引起的脑炎

在世界范围内,已发现许多可导致脑炎的新病原体,并报告了现有感染原的流行病学变化。虽然感染性脑炎的许多病因无法得到治疗,但已证明早期发现病因可改善患者的预后。

Boucheretal.()在Medline中检索了年至年间发表的研究,回顾了全球脑炎的病毒性病因。据估计,感染性脑炎的发病率为1.5-7/10万/年,各国各不相同,老年人和免疫缺陷患者的发病率更高。在报告的病例中,27.5%至79%有明确的病因。在65%的研究中,单纯疱疹病毒(HSV)是最常见的病原体,水痘带状疱疹病毒(VZV)和肠病毒(EV)也是一些研究中最常见的病原体。病媒传播脑炎的病因有很多种。日本脑炎病毒(JEV)常见于亚洲,蜱传脑炎病毒(TBE)常见于东欧和北欧/俄罗斯东部,西尼罗河病毒(WNV)常见于北美。细菌性病因包括结核分枝杆菌、产单核细胞李斯特菌和肺炎支原体。免疫缺陷患者脑炎的病因包括人疱疹病毒6(HHV-6)、巨细胞病毒(CMV)、JC病毒和隐球菌。作者认为,大量没有确定病因的感染性脑炎病例是由自身免疫性脑炎。

各国之间的病因各不相同。Boucher等()发现HSV、VZV、结核分枝杆菌、产单核细胞李斯特菌和欧洲蜱传脑炎病毒(TBE)和肺炎支原体是法国脑炎最常见的病因。

Ai等()开展了一项多中心前瞻性研究,以确定年至年中国儿童急性病毒性脑炎和脑膜炎的病因。他们的研究包括名病毒性脑炎患儿。半数患者(52.5%)的病因得到确认。最常见的病原体是肠病毒(EV),占27.7%,其次是腮腺炎,占16.1%,HSV1占13.9%。仅有2例JEV患者。

Popiel等()开展了一项单中心前瞻性研究(医院,-),调查波兰成人病毒性脑炎(n=96)的病因。将近一半的患者(41例)的病因被确认为HSV1,EV6例,TBE病毒6例,VZV5例,CMV2例。Lohitharajah等()分析了医院99例病毒性脑炎/脑膜脑炎患者的病因,患者年龄从1个月到73岁不等。只有27.3%的人发现了病因,其中登革热病毒最常见(40.7%),其次是JEV(25.9%)、VZV(11.1%)、WNV(11.1%)和可能的EB病毒(11.1%)。未发现细菌性病因、HSV或CMV。

单纯疱疹病毒脑炎(HSVE)的负担

J?rgensen等()评估了丹麦–年期间15岁的成年人HSVE的发病率和死亡率。其中HSVE例(确诊例,疑似28例),中位年龄60.7岁,发病率为例/百万人/年。

患者接受阿昔洛韦治疗约14天,平均住院时间为22天。患者30天时死亡结局的比例为8.3%(全部住院患者),60天时为11.3%,入院一年后18.6%。死亡率随年龄增长而增加。

合并症(尤其是脑血管和慢性肺部疾病)与预后呈负相关,合并症患者一年的死亡率几乎是无合并症患者的两倍。

作者的结论是,在老年患者和合并疾病患者中,HSVE的发生率高于以前报道。

Modi等()通过对医疗成本和利用项目数据库的分析,报道了近十年来美国HSVE的发病率、并发症和预后。有例HSVE患者,40%的患者年龄在65岁。全年住院率为新生儿.2例/百万,儿童例/百万,成人例/百万。2月份脑炎发病率最低,7、10月份脑炎发病率最高。38.4%的患者出现癫痫发作,20.1%的患者出现急性呼吸衰竭,5.5%的患者出现癫痫持续状态,5.6%的患者出现缺血性中风,2.7%的患者出现颅内出血。上述神经系统症状与死亡率增加有关。住院死亡率为新生儿6.9%,儿童1.2%,成人7.7%。死亡率也与年龄和女性性别有关。

亚急性硬化性全脑炎(SSPE)病例

是否呈上升趋势?

Wendorf等()调查了加州SSPE的发生率和危险因素。他们发现了17例SSPE;年至年间出生的12男5女。12例患者在15个月前有麻疹样病史,(6个月前5例,12个月前6例)。年龄中位数为12岁(3-35岁)。

作者强调了预防措施的重要性,因为SSPE主要发生在未接种疫苗的儿童,特别是那些在婴儿时期感染的儿童。

这些措施包括6个月以下婴儿避免前往流行地区以减少风险,以及在国际旅行之前及早用MMR疫苗。Filia等()报告了意大利20个地区从年1月至8月发生的麻疹疫情,其中超过例(确诊病例76.3%,可能病例10.2%,可能病例13.5%)。1岁以下婴儿和医护人员的发病率较高。中位年龄27岁,未接种疫苗88.3%,接种疫苗1.6%,仅接种一剂疫苗6.5%,接种情况不明3.6%。在名患者中,2例合并病毒性脑炎,3例患者死亡。作者认为,在此次暴发之前,意大利多年来麻疹疫苗的使用率持续较低,这突出了意大利人口中麻疹免疫方面的巨大差距。

蜱传脑炎(TBE)病毒远东亚型

Yi等()在综述中讨论了TBE在中国的流行病学资料。该病毒为远东亚型,无双相病程。潜伏期中位数为8天,可出现发热、恶心、呕吐、严重头痛和颈部僵硬,随后可能出现瘫痪。患者可遗留有瘫痪、神经衰弱样症状、震颤、精神障碍、癫痫、单侧肢体弛缓性麻痹、痴呆等长期后遗症(16.6%-33%),对工作能力影响较大。

目前使用的疫苗是第二代纯化PHK灭活疫苗。Sun等()报道了-年中国例人TBE的流行病学特征。TBE在中国东北地区最为流行(占所有病例的99%),主要发生在5-7月(93%)。所有病例中,67%为男性,主要年龄30-59岁。大多数患者为农民(31.6%)、家政人员(20.1%)和森林工作者(17.9%)。据报道共有19人死亡。年平均发病率为4.07例/万人口。

日本报告了两例确诊的人TBE(远东亚型),而大韩民国未报告人TBE病例(尽管报告了西方型病毒分离株)(Yoshiietal.)。

Powassan(波瓦桑)病毒(POWV)

Hermance和Thangamani()综述了POWV的临床表现和诊断,以及该领域的最新进展。POWV是一种由蜱传播的黄病毒,可引起脑炎。它通过触蜱传播。

POWV有两个遗传谱系:POWV(谱系1)和鹿蜱病毒(DTV;谱系2)。该病毒于年首次被发现,自那以来已报告多宗人类感染个案。据报告,过去16年发病率有所增加,这可能是由于在特定蜱流行地区诊断和监测工作的改进和/或POWV的增加。

美国、加拿大和俄罗斯均报告了病例。潜伏期为1-5星期。前驱期有发热、喉咙痛、困倦、头痛和定向障碍。严重病例进展为脑炎、脑膜炎和无菌性脑膜炎。当出现脑炎时,患者可能出现呕吐、持续发热、呼吸和说话困难、协调障碍、眼部症状(眼肌麻痹)和癫痫。症状发展为嗜睡和某种程度的瘫痪。

基于临床疾病诊断标准(发烧≥38度以上任何外周或中枢神经系统功能障碍的迹象,排除其他可能诊断)和一个或多个实验室标准。目前还没有预防或治疗POWV感染的特定疫苗或疗法。

建议流行地区的居民采取预防措施(减少接触蜱虫、穿长裤塞进袜子、使用含有避蚊胺或氯菊酯的驱虫剂以及小心清除蜱虫)。治疗主要是支持性的。类固醇的使用已有报道。

然而,对结果的影响尚未被证明。50%的幸存者有长期的神经系统后遗症,包括偏瘫、肌肉萎缩、复发性急性头痛和/或记忆障碍。10%的病例死亡。作者认为,POWV可能是高流行地区的一种新发人类疾病,因此需要改进监测,更好地理解发病机制和结果,以及提高公众和临床医生的认识。由于对脑炎症状的检测缺乏认识,这一发病率仍然被低估。

日本脑炎(乙脑)的最新进展

日本脑炎是亚洲病毒性脑炎的主要病因,每年报告的病例多达7万例。病死率在0.3%至60%之间,并取决于人口和年龄。JEV通常由蚊子传播,特别是库蚊。猪和野生鸟类是病毒的宿主。流行地区农村地区居民的风险最高;日本脑炎通常不发生在城市地区。

Heffelfinger等人()报道了年亚洲和西太平洋地区的乙脑监测和免疫规划,并将其结果与年的报告进行了比较。他们注意到乙脑监测从年的18个国家增加到年的22个国家(92%的乙脑传播风险国家)。此外,与年的11个国家(46%的国家存在乙脑传播风险)相比,年有12个国家实施了免疫接种计划。年向世卫组织报告的病例为例,比年减少60%。中国、印度、尼泊尔和越南报告的病例最多(87%)。作者认为,自年以来,乙脑监测得到了加强,但仍需进一步改进。

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