临床抗微生物药物敏感性折点的确立和意

一、折点随着时间、空间、感染部位、确立机构的不同而不同时间体现了微生物的变异和进化。既有自然的耐药性点突变,也有直接获得耐药基因后的质变。比如细菌学领域美国的CLSI标准,每年都会更新,体现了时间向量的影响。微生物的敏感性有地域差异。比如国内大肠埃希菌临床分离株对氟喹诺酮类的耐药率,与北美相比,高很多。感染部位:目前CLSI对青霉素——肺炎链球菌折点,分为脑膜炎、非脑膜炎、口服药物三种情况,即是部位不同导致差异的显例。不过大多数药物,目前还只有基于血药浓度的折点。对于血药浓度和感染部位浓度差异很大的情况而言,显然按部位分立折点是必须的。确立机构不同,折点会有不同。欧美间的折点有差异,而即便是美国CLSI折点和美国FDA折点也会有不同。

二、折点有不同的确立方式专业角度看,折点确立方式不同,会导致标准的不同。理想情况下不同方式确立的折点应该完全一致,现实则会有差异。折点确立的历史,体现了折点确立方式的变化发展。

1.流行病学折点观察某菌种分离株的MIC分布。可以按野生株、临床分离株进一步细分。如果MIC分布可以将微生物分为2群,则低MIC群相对更敏感。如果高MIC群远高于血药浓度,则可认为耐药。流行病学折点的时间连续测定,能很好的体现耐药性的演变,能有效地识别耐药亚群的出现。2.PK-PD折点通过PK-PD参数,可以将抗微生物药物分为时间依赖型、浓度依赖型、带有长后效应的时间依赖型三类。而各自达标概率的设定,也确立了PK-PD折点。对时间依赖型抗生素,比如头孢菌素——肺炎链球菌,高于MIC浓度的时间间隔(TMIC)高于50%时,临床成功率会很高,是为敏感。对青霉素——肺炎链球菌,为30%-40%。而浓度依赖型抗生素,氟喹诺酮类——革兰阳性细菌AUC:MIC=30时,临床疗效可以预期,即为敏感。对氟喹诺酮类——革兰阴性菌,参数为AUC:MIC=。PK-PD折点需要考虑的几点信息:①PK数据如果通过血药浓度获得,则必须考虑感染部位药物浓度与血药浓度的差异。②PK-PD数据多数源自动物试验,少数源自人体。如果某药物的参数完全源自动物试验,则必须考虑与人体的差异。③PD数据一般通过蒙特卡洛模拟由小样本结果推为大样本数据。其中的个体差异需要考虑。④因为该折点与达标概率有关,所以达标概率的设定会影响折点确立。一般性感染达标概率可以低一些,而致命性感染达标概率肯定要高。因此折点相应不同。⑤与流行病学折点一样,PK-PD折点也必须接受临床疗效一致性这一标准的检验。3.临床折点临床实验室对折点体系的确立和实用,就是为临床治疗提供服务的。如果折点与临床结局(out







































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