翻译：姜佳佳梁金花刘彩霞宁永忠
审核：鲁炳怀
新生儿感染：疫苗安全数据收集、分析、呈现用的病例定义和指南
血流感染译者：刘彩霞，温州医院医院
脑膜炎译者：姜佳佳，医院
呼吸道感染、附录1译者：梁金花，牡丹医院
汇总统稿：宁永忠，医院
英国布莱顿协作新生儿感染工作组（BrightonCollaborationNeonatalInfectionsWorkingGroup）专家制订了疫苗接种时新生儿感染相关标准。具体信息：
作者：VergnanoS,ButteryJ,CailesB等30位专家和布莱顿协作新生儿感染工作组
题目：Neonatalinfections:Casedefinitionandguidelinesfordatacollection,analysis,andpresentationofimmunisationsafetydata.
著录：Vaccine.Dec1;34(49):-.
特别建议大家阅读原文。原文共9页。这里只译介其血流感染、脑膜炎、下呼吸道感染相关定义标准。原文表格1-3一并翻译，为便于排版，没有用表格形式。编号、引文等形式和格式随原文。
1.3.1.与病例定义相关的个体标准或决策的理论说明
1.3.1.1.新生儿侵入性血流感染
GAIA新生儿感染工作组（TheGAIAneonatalinfectionsWorkingGroup）将感染的微生物学确诊证据纳入1级诊断，因为这是公认的（recognised）诊断金标准。决定使用术语——“经过验证的（validated）”鉴定方法，因为认识到这是一个迅速变化的领域，尤其是分子检测。希望这样会使定义随着方法持续发展而尽可能有概括性。
工作组决定纳入2个列表：通常考虑非致病（常常称为“皮肤定植菌”）的微生物列表，当然在特定情况下它们能够引起机会感染，比如患者应用中心静脉导管；公认病原（recognisedpathogen）列表，用以减少报告的不确定性、差异性。
通过回顾文献中的既有定义，并通过协商共识，选择了临床诊断标准的数目。确定纳入第3级定义，该级定义仅仅基于临床体征，定义出自系统性综述——综述纳入的研究报告了对0-59日小婴儿严重疾病和病死有预测性的临床体征，这些经过了WHO认可[16]。据报道这些临床体征有高度的敏感性、合理的特异性，当然这些体征数量有限，有广泛证据支持其存在价值。这样可以确保病例定义在所有人群、机构都有实用性。
关于异常白细胞计数（whitecellcount，WCC）的标准，我们认识到存在种族差异，比如很多非裔美国人的WCC持续低于欧洲人后裔的正常参考范围，这种状态称作“良性的种族性的中性粒细胞减少（benignethnicneutropenia）”。评估病例时需要考虑这一点。
表1新生儿侵入性血液感染：细菌/真菌/病毒
1级
公认病原a，采用经验证的方法对正常无菌部位分离株进行鉴定b
如果血培养分离的微生物通常考虑是非致病性a，则1级标准要求至少从两个不同部位血培养b或两个不同时间的血培养分离鉴定该微生物，并加上2级证据中的1条标准
2级
不符合1级证据
且
满足下列至少3条标准：
●体温≥37.5℃，或35.5℃f
●心动过速d，或新发或更为频发的心动过缓d
●新发或更为频发的呼吸暂停d，或耗氧量增加，或对通气支持的需求增加
●嗜睡，或仅当受刺激时才活动，或肌张力下降，或易激惹
●进食困难，或腹胀
●脸色苍白，或血流灌注不良d，或低血压d
●异常白细胞计数d，或I/T比例0.2
●异常血小板计数d
●炎症标志物浓度增加e（CRP、PCT）
●由碱剩余（BE）定义的代谢性酸中毒d
3级
不符合1级、2级证据
且
满足下列至少2条标准：
●体温≥37.5℃，或35.5℃
●心动过速d，或严重胸廓凹陷，或打呼噜，或发绀
●活动能力改变
●有进食困难的病史
●有惊厥史
说明：
a.病原和非病原列表见附录1。
b.无菌部位：血液、无污染尿液（导管尿或耻骨上穿刺尿液）、胸水、腹水、支气管肺泡灌洗液（BALF）、骨活检、滑膜液。
译者按：新插导管尿可以视作无污染尿，长期留置则不是；BALF一般视作轻度污染标本，此处按无菌部位处理，应该是基于新生儿的特殊考虑。
译者按：此处顺序应该是c.。不过原文表格无c，此处说明也没有。
d.定义：呼吸暂停：呼吸停止时间20s；CRP或PCT高于正常标准；呼吸急促/呼吸过快：呼吸频率60次/min；心动过速：心率次/min；心动过缓：心率次/min；低灌注：CRT2；异常WBC计数：或20,×10^9细胞/L；低血小板或者血小板减少：,×10^9/L；代谢性酸中毒：BE?10mmol/L(?10mEq/L)
译者按：此处低灌注、WBC计数的说明排版时有信息遗漏。
e.根据当地检测数据或经过验证的参考范围确定增加。
f.另请参考布莱顿协作组对发热的病例定义[23]。
1.3.1.2.新生儿脑膜炎
同上，GAIA新生儿感染工作组将感染的微生物学确诊证据纳入1级诊断标准，因为该证据是公认的诊断性金标准。
因为认识到延迟进行腰穿可能意味着在采集脑脊液（CSF）之前已经给予了抗生素，这样会降低微生物学确诊的概率，所以工作组纳入了基于CSF细胞增多（pleocytosis）现象的定义。根据大规模研究数据[18,19]，CSF细胞增多定义为：≤28日龄≥20个细胞/mm3，29-89日龄≥10个细胞/mm3，创伤性液体无需调整[20]。
表2细菌性/真菌性/病毒性脑膜炎
1级
公认病原a，采用经验证的方法对CSF分离株进行鉴定
若CSF分离株通常考虑是非致病性病原，则1级证据应该附加所有2级证据，即：CSF细胞增多，且体温标准，且1项或多项临床标准
2级
CSF细胞增多d或CSF内特异性病原IgM阳性。译者按：原文d角标在b、c前面。
且
公认病原a，采用经验证的方法对正常无菌部位b（而非CSF）分离株进行鉴定
且
体温≥37.5℃或＜35.5℃c
且1项或多项临床标准：
●抽搐史
●嗜睡或烦躁
●昏迷
●窒息d
●囟门凸起
●颈部强直
3a级
CSF细胞增多d
且
没有公认病原a，采用经验证的方法对正常无菌部位b分离株进行鉴定。译者按：原文在病原之前有一个单独的字母d。比照2级，推测应该是公认（recognised）一词排版错误，只剩一个字母d。
且
体温≥37.5℃或＜35.5℃c
且
3项或多项临床标准：
●抽搐史
●嗜睡或烦躁
●昏迷
●窒息d
●囟门凸起
●颈部强直
3b级
未进行腰椎穿刺或无标本
且
体温≥37.5℃或＜35.5℃c
且
4项或多项临床标准：
●抽搐史
●嗜睡或烦躁
●昏迷
●窒息d
●囟门凸起
●颈部强直
说明：
a.病原和非病原列表见附录1。
b.无菌部位：血液、无污染尿液（导管尿或耻骨上穿刺尿液）、胸水、腹水、支气管肺泡灌洗液（BALF）、骨活检、滑膜液。
c.发热定义另请参阅布莱顿协作组病例定义[23]。
d.CSF细胞增多：28日龄者≥20个细胞/mm3，29-89日龄者≥10个细胞/mm3。＃i-89日龄。
译者按：原文d结尾有“＃i-89日龄”令人费解。估计是对89日龄者进行了描述。
1.3.1.3.呼吸道感染（RTI）
GAIA新生儿感染工作组为RTI提出了单一的定义，其目的是囊括细菌、真菌、病毒这些病原，以便于应用。影像诊断的应用反映了病毒、细菌、真菌感染的不同的病理生理学。在没有微生物学确诊是细菌和真菌感染时，放射影像学特征（例如：肺叶浸润）可以接受，但是对于下呼吸道病毒感染，仍需要实验室确诊，即使X线表现与病毒诊断一致。
选择的临床标准的数量源于工作组在对现有证据和在用定义进行仔细评述后所达成的共识。
工作组了解WHORSV疫苗效力（efficacy）试验的候选病例定义，认为这两套指南一致。
表3呼吸道细菌/真菌/病毒的感染
1级
胸部X光表明胸腔内有新的或发展中的或持续性的浸润或阴影或液体或有叶间裂（interlobarfissure）
且
公认的病毒病原c，由上呼吸道标本经有效的方法鉴别。译者按：原文此处的c注释，似乎有误。
或
公认病原a，通常的无菌部位标本b经有效的方法鉴别。译者按：此处可以商榷。比如腹水或尿液或骨有分离，固然有下面呼吸道症状把关，也应该排除相应部位自身感染；何况下面第一条和最后一条，还不是呼吸道特异。
且，3个或更多的标准，包括
●体温≥37.5℃或＜35.5℃e
●呼吸急促c，或鼻翼煽动，或胸部凹陷，或有呼噜音（Grunting）
●饱和减少，或氧气需求增加，或增加呼吸机需求，或血氧饱和度95%
●呼吸暂停c
●呼吸道分泌物增加，或气管内抽吸次数增加
●咳嗽，或喘，或痉挛
●CRP或PCT升高d
2级
胸部X光表明胸腔内有新的或发展中的或持续性的浸润或阴影或液体或有叶间裂
且，4个或更多的标准，包括
●体温≥37.5℃或＜35.5℃e
●呼吸急促c，或鼻翼煽动，或胸部凹陷，或有呼噜音（Grunting）
●饱和减少，或氧气需求增加，或增加呼吸机需求，或血氧饱和度95%
●呼吸暂停c
●呼吸道分泌物增加，或气管内抽吸次数增加
●咳嗽，或喘，或痉挛
●CRP或PCT升高d
3级[24,25]
2个或更多的标准，包括
呼吸困难/呼吸急促c
●严重胸部凹陷
●鼻翼煽动
●有呼噜音
●哮鸣
●喘鸣（Stridor）
●发热
说明：
a.病原和非病原列表见附录1。
b.无菌部位：血液，无污染尿（导管尿或耻骨上穿刺尿），胸水，腹水，支气管肺泡灌洗液（BALF），骨活检。译者按：导管尿和BALF的说明见脑膜炎。
c.定义列表见表1。
d.依据本地定义和有效参考范围增加。
e.也可参考布莱顿协作组对发热的病例定义[23]。
原文对新生儿的日龄界定
初生期（prenatal）：1日龄。1日龄=出生后第一个24hr
新生儿期：1-27天。其中新生儿早期：1-6天；新生儿晚期7-27天
后新生儿期（postneonatal）：28-天
附录1
病原体
细菌：不动杆菌属：鲍曼不动杆菌、洛菲不动杆菌；蜡样芽胞杆菌；鲍特菌属：支气管脓毒鲍特菌、副百日咳鲍特菌、百日咳鲍特菌；洋葱伯克霍尔德菌；柠檬酸杆菌属：克氏柠檬酸杆菌、异型柠檬酸杆菌（Citrobacterdiversus）、弗劳地柠檬酸杆菌；梭菌属：艰难梭菌、产气荚膜梭菌；啮蚀艾肯菌；肠球菌属：粪肠球菌、屎肠球菌、鹑鸡肠球菌；肠杆菌属：产气肠杆菌、聚团肠杆菌、阴沟肠杆菌；大肠埃希菌；嗜血杆菌属：流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌；克雷伯菌属：产气克雷伯菌（Klebsiellaaerogenes）、产酸克雷伯菌、肺炎克雷伯菌；乳酸杆菌属：单核细胞增生李斯特菌；结核分枝杆菌；摩根摩根菌；奈瑟菌属：脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌；诺卡菌属：星形诺卡菌；泛菌属；类志贺邻单胞菌；变形杆菌属：奇异变形杆菌、普通变形杆菌；普罗威登斯菌属：雷氏普罗维登斯菌、斯氏普罗维登斯菌；假单胞菌属：铜绿假单胞菌、施氏假单胞菌、洋葱假单胞菌
真菌：曲霉菌属：黄曲霉、烟曲霉、灰绿曲霉、土曲霉、黑曲霉、杂色曲霉；念珠菌属：光滑念珠菌、白念珠菌、季也蒙念珠菌、乳酒念珠菌、克柔念珠菌、近平滑念珠菌、热带念珠菌、都柏林念珠菌；隐球菌属：新型隐球菌
原生动物：恶性疟原虫、诺氏疟原虫、三日疟原虫、卵形疟原虫、间日疟原虫、刚地弓形虫、克氏锥虫
病毒：肠道腺病毒、博卡病毒、冠状病毒、肠道病毒、单纯疱疹病毒、人偏肺病毒、流感病毒、副流感病毒、副肠孤病毒、细小病毒、呼吸道合胞病毒、鼻病毒、水痘带状疱疹病毒
非病原体（在新生儿期可能是机会致病菌）
细菌：芽胞杆菌属（除了蜡样芽胞杆菌）；拟杆菌属：脆弱拟杆菌；凝固酶阴性的葡萄球菌（纯菌、混合）；棒杆菌属；类白喉杆菌；微球菌属；丙酸杆菌属：痤疮丙酸杆菌；消化球菌属：Peptostreptococcusmagnus（大消化球菌）、Peptostreptococcusmicros（微小消化球菌）；链球菌属：Streptococcusacidominimus（少酸链球菌）、咽峡炎链球菌（群）、牛链球菌、星座链球菌；马肠链球菌、缓症链球菌、变异链球菌、口腔链球菌、唾液链球菌、血液链球菌、腐生葡萄球菌、猪链球菌、草绿色链球菌；头葡萄球菌、溶血葡萄球菌、表皮葡萄球菌、人葡萄球菌、沃氏葡萄球菌；黏滑罗氏菌
译者按：公认病原部分如果按病种分类，则尽善尽美。谨供参考。
译者按：
感染的确诊有难度，新生儿感染确诊尤其具有挑战性——标准本来不多。此文可资参考。
分级诊断一直是笔者倡导，见宁永忠《感染性疾病的理念》和相关文章。此文坚定地进行分级诊断，所谓环球同此。^_^
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