来源:儿科医生孔令凯
孩子出生后,会常规接种一针卡介苗,是预防严重肺结核感染的重要方式。但是,除了这个作用外,竟然还有这么多功效,比如竟然可以用于癌症治疗,真是让人大吃一惊。
卡介苗是预防儿童粟粒性肺结核和结核性脑膜炎的重要方式。
卡介苗可以用于预防其他细菌、病毒感染。
卡介苗可以用于一些癌症的治疗。
接种卡介苗部位出现红斑,需要考虑川崎病。
卡介苗和一些过敏性疾病、阿尔兹海默症病负相关。
一、卡介苗的发明
年,在法国巴斯德研究院工作的细菌学家AlbertCalmette和兽医CamilleGuerin开始进行一项针对牛分枝杆菌(Mycobacteriumbovis)的减毒疫苗研发试验。
13年后(年),他们在含甘油、胆汁、马铃薯的培养基中进行连续细菌传代培养(30代),最终成功获得具有保护作用和一定程度上能诱导结核菌素敏感性的减毒活疫苗。
后人将这种疫苗称为BacilleCalmette-Guerin(BCG),即众所周知的卡介苗。
卡介苗的作用原理在于,接种疫苗后人体获得轻微感染,继而产生对人型结核杆菌的免疫力。
第一剂卡介苗是通过口服途径接种的,该途径一直沿用至年,后来才被更具免疫原性的接种途径取而代之。
目前世界卫生组织建议在三角肌区域皮内注射卡介苗,但迄今为止,巴西的一些医生仍通过口服接种这种疫苗。
实际上,神奇卡介苗在临床与科研上的应用与潜力远未止步于结核,是一位名副其实的百变星君,以下为大家揭开卡介苗八面玲珑的神秘面纱。
二、除了结核,卡介苗还可能预防病毒和细菌感染时至今日,在全球范围内卡介苗已经成为预防活动性结核感染的有效措施。
根据《柳叶刀》杂志发表的一篇研究报道,接种卡介苗是预防儿童重症结核病的一种成本效益较高的干预措施,对儿童粟粒性肺结核和结核性脑膜炎的预防效果更好(估计整体有效率分别为77%、73%),但对成人肺结核及其他分枝杆菌感染则疗效不一。
既往人体对某种病原体产生的免疫记忆反应,有时可改变未来对其他不相关的病原体(包括细菌、病毒或寄生虫)感染产生的反应过程,这种免疫激活作用称为异种非特异性免疫。
卡介苗同样可见这种现象。
体外研究表明,卡介苗具有抗病毒作用,可作用于RNA或DNA病毒。在各类小鼠模型上进行的动物研究研究提示,卡介苗可预防有助于对抗各种病毒感染,如单纯疱疹病毒1型和型、甲型流感病毒、乙型肝炎病毒、流行性乙型脑炎病毒、人乳头病毒等。
细菌方面,作为麻风的致病菌,麻风分枝杆菌是一种形态和染色与结核分枝杆菌相似的细菌。卡介苗对麻风病的预计保护率达到50~80%,但无证据表明卡介苗对多菌型麻风保护率低于少菌型麻风。
溃疡分枝杆菌是结核杆菌和麻风杆菌的“同胞”,可引起布鲁里溃疡(Buruliulcer),卡介苗同样对布鲁里溃疡的保护率可能达到50%。
Buruliulcer
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根据世界卫生组织的系统综述,新生儿接种卡介苗可使全因死亡率降低30%,也可降低婴儿或幼儿的总体死亡率,这种获益已在多个国家的研究中得以证实。
其中,接种卡介苗有利于预防肺炎,与肺炎相关的死亡风险降低50%。
值得一提的是,在新冠肺炎病毒肆虐的00年,卡介苗的这种免疫增强效果对新冠肺炎的潜在预防作用让全世界的学者瞩目。
然而,《JAMA》杂志发表的一项为期35~41年的以色列成年人队列中,儿童期接种卡介苗的人群与未接种疫苗人群相比,两者的新冠病毒感染率相似,且有无接种卡介苗与病情严重程度之间无明显关联。
因此,目前尚缺乏有力的研究证据支持接种卡介苗可预防新冠病毒感染。
三、卡介苗用于治疗癌症因非肌层浸润性膀胱癌(浅表性膀胱癌)的外科手术后复发率很高,膀胱内注射卡介苗的免疫治疗被视为针对这种癌症的金标准辅助治疗方案,有助于降低复发率。
目前这种以卡介苗为主角的免疫治疗已走进历史舞台40多年,但其确切作用机制尚不十分清楚。
学者推测卡介苗的抗肿瘤活性可能源于卡介苗可诱导膀胱癌细胞分泌一些细胞因子和趋化因子,且卡介苗的局部非特异性免疫增强效应有利于招募免疫活性细胞,继而癌细胞被细胞毒性细胞围剿消灭。
实际上,卡介苗对肿瘤生长的抑制作用并非什么新鲜事物。
病灶内注射卡介苗亦可用于治疗无法手术的Ⅲ期黑色素瘤。研究表明,接种卡介苗还可能降低白血病、肺癌等恶性肿瘤的风险。
年发表于《JAMANetwOpen》的一项针对美洲印第安人和阿拉斯加土著居民、长达60年的回顾性研究显示,与安慰剂组相比,接种卡介苗组的整体癌症发生率无显著差异,但肺癌发病率明显降低。
四、卡介苗和自身免疫病的关系川崎病是一种常见于婴幼儿的全身中小血管急性、自限性血管炎,常见临床表现不典型、不能满足诊断标准的不完全性川崎病。
卡介苗接种部位(卡疤)红斑是川崎病的一种常见皮肤标志,出现这种皮肤表现则强烈提示川崎病,因此对不完全性川崎病的诊断具有重要意义。
由于卡介苗可能通过调节免疫反应减缓疾病进展,卡介苗对治疗1型糖尿病和多发性硬化等免疫性疾病的潜在疗效得到重视。
然而,00年台湾学者发表的一项系统综述和荟萃分析显示,尽管患者的糖化血红蛋白水平有改善趋势,但缺乏有力证据支持接种卡介苗对1型糖尿病有治疗效果,因此未来还需要开展更多大规模的随机对照试验来评估卡介苗对血糖控制的长期影响。
五、卡介苗和特应性疾病(过敏性疾病)早在年,国际著名医学杂志《科学》已经报道,结核菌素试验阳性(一种迟发性超敏反应)与特应性疾病(如湿疹、哮喘)之间有强负相关性。
流行病学研究发现,接种卡介苗的儿童中过敏性哮喘的患病率和血清IgE水平较低。
六、卡介苗和阿尔茨海默病卡介苗还可能预防阿尔茨海默病(老年痴呆)。
一项回顾性研究发现,与未接受卡介苗治疗的患者相比,接受卡介苗治疗的膀胱癌患者在任何年龄段发生阿尔茨海默病的可能性均降低,卡介苗也可能降低普通人群中阿尔茨海默病的发病率。
因此,作为一种较为安全、罕有严重并发症的疫苗,卡介苗在感染、癌症、自身免疫病、特应性疾病、阿尔茨海默病等领域的治疗或预防上均拥有一席之地。
神奇卡介苗还会在哪个角落粉墨登场?期待这位医学界的百变星君能在不久的将来继续为人类变出更多的花样。
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